中草藥之高通量藥物篩選技術
什麼是高通量藥物篩選技術
現代藥品開發是一個非常複雜以及多科目牽涉的過程,其活動核心是辨別分子標靶 ( 研究對象 ) 的各類生物活性化合物。高通量藥物篩選技術 越來越受到重視 ,它是結合藥理實驗、樣品管理、高靈敏度檢測以及數據採集和處理的一套自動化操作系統,確保能夠同時進行大量化合物檢索。在生物機制、細胞功能和基因研究方面,早已被廣泛應用,能夠解構有關化學組成與生物活動之間的關係。
在競爭激烈的藥業界,由藥物開發至臨床測試的時間越來越緊迫,傳統的藥物研究方法,即通過醫學方法和實驗動物進行藥物篩選,已不能滿足現代製藥的時間表。高通量藥物篩選技術運用實驗室自動化系統,搜集大量藥理學數據,例如,酵素活動, 免疫分析 (ELISA)以及生物活動幅度等,並整合成為一個龐大化學資料庫。
依據化學資料庫與自動化生物檢定方式,系統可於二十四小時內合成及測試過百甚至千種化合物。透過這套篩選技術,研究員可快捷而有效地認證一些具有特定生物活性的化合物、抗體或基因。因此,大大地增加藥品開發的成功率,並節省時間及成本。更重要的是,這套龐大的細胞生物及化學資料庫,可大大提高有關藥物臨床效用的預測。
利用高通量藥物篩選技術發展西藥
篩選新型藥品包括三大要素:生物標靶 ( 研究對象 )、化合物及生物檢定法。由於基因研究及組合化學的發展,可供篩選的生物標靶和化合物已使一般生物檢定法不勝負苛。因此研究員專注於研發各種檢定方法,目的是為了增加篩選量,減少所需樣本量和增強檢測各項生物現象的靈敏度。
在 50、60 年代,藥品的開發仍大多是意外發現的。至 80 年代,新型藥品則透過系統地研究藥物的拮抗與受體間的相互作用而來。目前藥品開發方向,則朝向針對各類疾病為本,科學家試圖進一步了解疾病與它們的成因,利用這些知識來篩選某些合適的化合物。
高通量藥物篩選技術常用於藥品的初期開發,特別是當生物標靶被確認後,利用這項技術能有效節省篩選候選化合物所需的時間。因此,高通量藥物篩選技術已被各大醫藥發展研究公司廣泛應用。
高通量藥物篩選技術於中醫藥的應用
高通量藥物篩選技術亦用於傳統中草藥天然成分的分類及鑑定。首先將各類藥材初步提純、色層分析,然後把所有成分的結構和化學特徵確定,再利用這些數據來建立天然化合物資料庫作篩選之用。
傳統中醫藥在治療很多類疾病,如神經退化疾病、癌症或是中風等有豐富的經驗。高通量藥物篩選技術確保了一個有效及廣泛的標靶式藥物篩選策略,這進一步增加了中醫藥於生物及臨床上的應用。
中藥高通量藥物篩選技術的限制
傳統中醫藥講求辨証論治,不同藥材劑量與配伍,對疾病的不同發展階段發揮不同的作用。因此,中草藥劑量的應用對配方的效用十分重要。從西方醫藥的角度看,配體對生物系統的影響是一些理想系統化的生物活動,中藥用量差異性產生了一些複雜多變的劑量和效用關係。因此傳統的高通量藥物篩選技術未能全面滿足到篩選中草藥所需的要求。
總結
高通量藥物篩選技術在藥品開發應用已有十多年歷史,是現代西藥發展的重要及有效步驟之一,亦將是篩選中草藥必不可少的環節。不過,更先進的篩選技術,如量化高通量藥物篩選技術須同時得以發展,以解決傳統篩選技術運用於中草藥篩選之不足。
撰文
Stan Man, Integrated Chinese Medicine Holdings Ltd.
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