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雲芝精華(PSP)膠囊對癌症的臨床治療
雲芝精華(PSP)是一種蛋白結合多糖，由雲芝菌株之中的Cov-1品種提煉而成，並經現代化酒精抽提技術製成。每顆膠囊含有0.34g雲芝精華。體外及體內試驗証明雲芝精華可以抑制癌細胞擴散，包括P338白血病細胞、S180細胞、Ehrlich 腹水癌細胞、胃和肺癌細胞。它也抑制某些腫瘤生長如人類皮膚組織淋巴瘤。另外雲芝精華亦影響小鼠免疫系統，刺激α干擾素產生，增加吞噬指數和网狀內皮系統之代謝率，增加半數溶血素值(HC50)、IgG、PFC (plaque forming cell) 數值。人體試驗亦証明雲芝精華可以調節體內免疫系統，協助預防及某程度上消除病人放療和化療時出現的副作用。
I期臨床試驗
在1991年，許國銘醫生在上海第二軍醫大學附屬長海醫院，對PSP進行臨床可行性評估，觀察該藥對正常人群有無毒副反應與耐受性。受試者共21人，以每日服藥量2.0g、4.0g、6.0g分為三組。其中健康志願者16人，乳腺癌術後患者5人(乳腺癌患者全部治愈，無復發或轉移跡象)，5人隨機分入各三組。膠囊制劑餐後服用每天三次，療程為30天。觀察臨床指標如有腹痛、腹瀉、便秘、納差、頭痛、頭脹、皮疹、發癢、發熱、心悸、胸悶和尿異常。輔肋診斷有心電圖，肝腎功能測試，化驗指標為外周血液指標(血紅蛋白、白細胞數、紅細胞數和血小板數)。以上全都在服藥前後檢驗以作對照。
I期臨床試驗結果顯示服藥後無明顯毒副反應或異常症狀。心電圖和化驗也沒發現任何變化。有4例出現大便較稀軟(<2次/天，2人服2克 PSP/天、1人服4克 PSP/天、1人服6克 PSP/天)。服藥後亦見良性反應，有11例(52.8%)食慾增加，劑量組大者(6克 PSP/天)最為明顯。基於以上試驗說明PSP可以安全應用於臨床，因此II期臨床試驗亦在癌症病人進行中。
II期臨床試驗
在1991年11月，上海市衛生局按照衛生部(91)ZL -15號批件，指定八所醫院對PSP進行II期臨床試驗；上海中醫藥大學附屬龍華醫院、曙光醫院、上海醫科大學附屬腫瘤醫院、上海市胸科醫院、上海第二醫科大學附屬仁濟醫院、第二軍醫大學附屬長海醫院、長征醫院和上海市紡織工業局第三醫院。從1992年2月至7月以前瞻性雙盲對照進行試驗。實驗目的是測試PSP作為化療和放療輔助物的安全性及有效性。胃癌、原化性肺癌和食道癌是上海最流行的惡性腫瘤，所以選擇這些病人為試驗對象。以手術、臨床測試和細胞病理學報告證實診斷。病人亦由中醫師辨證分型為氣陰兩虛、心脾不足等。
有485位病人參與試驗，根據病人的癌症種類，隨機抽選274例作為對照組(n=135)和治療組(n=139)。其餘211例為非隨機治療組(簡稱開盲組)，即醫生知道給予病人服用PSP。表(一)說明每組癌症病人的分類。所有病人都根據癌症類型接受2個療程的化療或放療，每個療程約1個月。表(二)說明治療方案。治療組病人服用三粒0.34g PSP膠囊三次/天，開盲組病人服用方法相同。對照組服用3粒50mg鯊肝醇膠囊三次/天。所有膠囊包裝相同。三組服藥與化療或放療同時進行，為期約2個
表(一)
| 癌症種類 |
病理分類 |
病人總數 |
治療組 |
對照組 |
PSP開放組 |
| 食道癌 |
鱗癌 |
172 |
56 |
56 |
60 |
| 胃癌 |
腺癌 |
149 |
36 |
34 |
79 |
| 未分化癌 |
13 |
3 |
5 |
5 |
| 肺癌 |
鱗癌 |
73 |
20 |
23 |
30 |
| 腺癌 |
78 |
20 |
21 |
37 |
| 總數 |
|
485 |
135 |
139 |
211 |
表(二)
| 癌症種類 |
藥物 |
劑量 |
給藥途徑 |
次數 |
療程次數 |
| 胃癌(MF方案) |
絲裂霉素 |
6-8mg |
靜脈注射 |
療程的第1天 |
2 |
| 5-氟尿嘧啶 |
500-750mg |
靜脈注射 |
療程的第1至5天 |
- |
| 肺癌(MAP 方案) |
絲裂霉素 |
10mg |
靜脈注射 |
療程的第1天 |
2 |
| 阿霉素 |
40mg/m2 |
靜脈注射 |
療程的第1天 |
- |
| 甲氧氯普胺 |
20 mg |
靜脈注射 |
療程的第1天 |
- |
| 順鉑 |
60-90mg/m2 |
靜脈注射 |
療程的第1天 |
- |
| 長春新鹼(替代阿霉素如患者有心臟病) |
1mg/m2 |
靜脈注射 |
療程的第1天 |
- |
| 食道癌 |
放療, 利用8 Mv X光 或 鈷60 -射線 |
65-70 GY |
- |
6-7 周 |
- |
每月評估神疲乏力，食慾不振，口乾咽燥，心悸氣短，心煩失眠，自汗盜汗，噁心嘔吐，形體消瘦，疼痛，舌質及脈象等臨床症狀。在治療前後進行體重和活動狀況評定(Karnofsky 標準)。血液指標有白細胞、血紅蛋白、血小板，肝腎功能測試，免疫指標有自然殺傷細胞(NK)、白細胞介素-2(IL-2)、T淋巴細胞及其亞群。除白細胞每周1-2次複查外，其他指標一般每月複查一次。臨床症侯及化驗結果會由衛生部的中醫藥臨床研究委員長確認，包括II、III期臨床試驗。
PSP療效被評為 "有效"時，臨床症狀明顯改善，血象、免疫指標保持穩定或上升1/3或更多。臨床症狀明顯改善，Karnofsky評分或體重不變或比對照組有改善也被定為 "有效"。以上3項全部達到標準者為 "顯效"。定性資料用Bonferrori x2 檢驗(G 檢驗)和定性x2 檢驗。有序資料用Ridit 或 Mann Whitney Wilcoxon U檢驗。顯著水平要求P<0.05。
總療效(有效加顯效總病人數)在治療組(82.0%)及開盲組(83.9%)比對照組(45.2%)明顯高出，(P<0.001)。以每組癌症類型再分析療效，所有類型的治療組及開盲組療效仍比對照組s優勝(P0.01)。參考表(三)。
表(三)
PSP II期臨床試驗總療效 |
| |
胃癌 |
肺癌 |
食道癌 |
| 對照組 |
32.14% |
32.50% |
76.92% |
| 治療組 |
80.36% |
70.45% |
97.44% |
| 開盲組 |
78.33% |
71.64% |
97.62% |
在治療期間，三組之間白細胞、血紅蛋白、血小板的差異無顯著性。在實驗後期三組大部份病人的血象都穩定，顯示PSP對化療及放療病人的血象指標沒有不良影響。有一項重要發現是對病人的免疫功能有改善。治療組(63.97%)及開盲組(68.93%)的自然殺傷細胞的活動上升率明顯高過對照組(4.11%)(P<0.001)。治療組服用PSP後白細胞介素-2數值明顯上升(P<0.001)，而對照組並沒有(P>0.05)。另外與對照組比較，有更多服用PSP的病人CD+4/CD+8 比率趨於上升或穩定。 期間沒有明顯腎、肝及心的中毒。總括來說，II期臨床試驗証明PSP的安全性及有效減輕化療及放療副作用，也可以增強或保持胃癌、食道癌和肺癌病人的免疫功能。
III期臨床試驗
根據II期臨床試驗中對癌症研究的顯著發現，經衛生部藥品審評委員專家一致通過，批准在多處進行III期臨床試驗。14所醫院包括8所曾經參與II期臨床試驗的 對PSP進行隨機化試驗，時間由1996年4月 至 1997年9月。
650位胃癌、食道癌和肺癌的病人參與實驗。常規治療主要包括手術、化療和/或放療手法。化療和放療為期約2個月，並用II期臨床試驗相同的方案。請參考表(二)。病人隨機分為治療組(n=96)和對照組 (n=93)。開盲組病人有461位，醫生和病人都知道服用PSP。表(四)說明癌症病人的分組情況。治療組和開盲組的病人每日服1克PSP 三次/天，為期2月。對照組服用150mg鯊肝醇三次/天，為期2月。服藥與化療和放療同時開始。對療效的評估與II期相同。
表(四)
癌症種類 |
對照組人數 |
治療組人數 |
開放組人數 |
胃癌 |
30 |
30 |
170 |
肺癌 |
33 |
35 |
129 |
食道癌 |
30 |
31 |
162 |
總數 |
93 |
96 |
461 |
III期臨床試驗結果與II期近似，總療效率(有效和顯效總病人數)在治療組(87.5%)明顯高於對照組(41.9%)，(P <0.01)。而開盲組的總療效率亦有85.5%。與II期臨床試驗一樣，治療組的胃癌、肺癌、食道癌病人比對照組同類癌症病人的療效明顯(P <0.01)，表(五)說明PSP對不同癌症的療效。
表(五)
| |
胃癌 |
肺癌 |
食道癌 |
對照組 |
42.4% |
42.4% |
43.3% |
治療組 |
90% |
85.7% |
87.0% |
開盲組 |
85.3% |
86.0% |
85.2% |
與對照組(P <0.05)比較，治療組(P <0.01)可以明顯改善神疲乏力、食慾不振、噁心嘔吐、口乾咽噪、自汗盜汗、疼痛等臨床症狀。生活質量用Karnofsky(KPS)表現狀況評估，計算出治療組有79位、開盲組有257位、對照組有65位，顯示服用PSP後大部分病人的KPS評分都穩定(積分改變少於10分)。治療後作比較，對照組KPS評分下降22.6%，而治療組下降5.2%，開盲組下降3.7%。本實驗証明PSP幫肋癌症病人在化療及放療後保持生活質量和功能水平。體重上升>1kg在治療組有40%，開放組有47.2%，而在對照組只有15.1%( P <0.05)。
化療和放療後，所有組別的白細胞和血紅蛋白都下降，但對照組(P <0.01)比治療組的下降明顯。紅細胞水平改變不明顯。治療組和開盲組服用PSP後CD4+/CD8+比率保持穩定，但相對於治療組(1.61±0.77)，對照組(1.61±0.59)的CD4+/CD8+比率明顯較低。與II期不同的是，治療前後病人的自然殺傷細胞活動無明顯改變。治療組和開盲組的白細胞介素-2都上升，治療組在服用PSP後上升範圍由32.84±16.39至37.59±19.73(P <0.05)，明顯高出服用鯊肝醇的對照組31.94±12.65(P <0.01)。在650位對象中，服用PSP或鯊肝醇對心、肝、腎的基線功能水平改變不大。
III期臨床試驗結果與II期一致，有減輕化療及放療副作用的效果。生物學方面，對免疫抑制性化療及放療後病人，PSP有維持免疫功能的作用。所以PSP 可歸類為一種臨床生物反應調節劑。III期臨床試驗証明胃癌、食道癌和肺癌病人服用PSP的安全性，亦無心、肝和腎功能的不良反應。 總結
除了這些前瞻性臨床實驗外，在中國及香港其他惡性腫瘤如鼻咽癌、黑色素瘤、結腸直腸癌、子宮頸癌、淋巴瘤、肝細胞癌、乳腺癌等病人，手術、化療及放療前後已服用PSP多年。大多數病例指出對一般情況、食慾、體力、消化能力都有改善。作為生物反應調節劑，PSP可減輕化療及放療的毒副反應，保持免疫狀態。他的安全性亦使之成為癌症治療的理想輔助藥物。對這些癌症病例需進一步研究以確實。
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